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Mar 17, 2023

SLC11A2: un promettente biomarcatore e bersaglio terapeutico nel cancro ovarico

Scientific Reports volume 13,

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 1132 (2023) Citare questo articolo

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Il cancro ovarico ha il più alto tasso di mortalità tra i tumori ginecologici, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 25%. C’è un urgente bisogno di diagnosi precoce e di nuovi farmaci per ridurre il carico di malattia del cancro ovarico. Lo scopo di questo studio era di indagare l'efficacia di SLC11A2 come bersaglio terapeutico e marcatore per il cancro ovarico. I dati di espressione di SLC11A2 sono stati ottenuti da database pubblici. Quindi, le funzioni biologiche di SLC11A2 sono state convalidate in quattro linee cellulari di cancro ovarico. Infine, abbiamo raccolto tessuti clinici di cancro ovarico, siero e esosomi di plasma e abbiamo utilizzato immunoistochimica, test Elisa e cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS) per convalidare l'efficacia del test di SLC11A2. I risultati hanno mostrato che i tumori ovarici con elevata espressione di mRNA di SLC11A2 avevano PFS e MST a 5 anni più brevi. L'atterramento di SLC11A2 ha ridotto la migrazione del cancro ovarico e aumentato l'apoptosi indotta dal cisplatino. Il siero SLC11A2 può aiutare a migliorare il tasso di rilevamento del cancro ovarico.

Il cancro ovarico è al primo posto tra i tumori maligni dell’apparato riproduttivo femminile in termini di mortalità1, 2. Sebbene l’uso di farmaci mirati come gli inibitori della poli ADP-ribosio polimerasi (PARP) prolunghi significativamente il tempo di sopravvivenza delle pazienti affette da cancro ovarico3, in particolare quelle con mutazioni BRCA4, il periodo di cinque anni il tasso di sopravvivenza è inferiore al 25%-30%5, 6. Con la promozione del vaccino HPV7, della citologia cervicale e del test HPV, il cancro cervicale può essere facilmente prevenuto e sottoposto a screening. Ma il cancro ovarico ha maggiori probabilità di diffondersi a causa della sua insorgenza nascosta e della speciale posizione anatomica8, che rendono il tasso di mortalità il più alto. Trovare nuove molecole per fornire una diagnosi precoce e una terapia mirata è la chiave per superare questa situazione difficile.

I canali ionici sono coinvolti nella trasmissione delle informazioni cellulari e nel trasporto di materiale e sono associati al comportamento maligno nel cancro9. Nel 1997, SLC11A2, un 11 membro della famiglia dei trasportatori di soluti 2, è stato identificato come trasportatore di ferro da Gunshin et al10. La proteina SLC11A2 trasporta gli ioni ferrosi dal lume intestinale al corpo in modo indipendente dalla transferrina (TF). Questo è l’unico modo in cui l’intestino assorbe il ferro ionico dal cibo. La carcinogenesi degli ioni ferro ha una base di ricerca più ampia, ma essendo una molecola chiave nel trasporto del ferro, il ruolo di SLC11A2 nei tumori maligni rimane poco chiaro. Analizzando i dati TCGA, Yin Weijiao et al. hanno scoperto che SLC11A2 era associato alla prognosi del cancro dell'endometrio11. Uno studio di Kaja Michalczyk et al. hanno dimostrato che i polimorfismi genetici in SLC11A2 non erano associati al rischio di cancro dell'endometrio12. Attualmente, studi di superiorità sul cancro non basati sulla bioinformatica sono stati riportati solo nei tumori del colon e della mammella13, 14.

Dato che la stimolazione prolungata del ferro promuove la carcinogenesi ovarica15, SLC11A2 è una proteina importante per l'assorbimento del ferro16 e ha dimostrato di svolgere un ruolo decisivo nella progressione del cancro al seno e al colon, abbiamo eseguito un'analisi completa utilizzando numerosi database di espressione e sopravvivenza disponibili al pubblico. Nel frattempo, abbiamo convalidato l’effetto di SLC11A2 sulle cellule tumorali ovariche in vitro. Infine, sono stati rilevati l'espressione proteica di SLC11A2 nel siero, nel tessuto tumorale ovarico, nell'ovaio normale e nel tessuto normale delle tube di Falloppio, nonché il livello di espressione proteica nel siero dei pazienti affetti da cancro ovarico.

Abbiamo esaminato le differenze nell'espressione di SLC11A2 tra il cancro e i suoi tessuti normali mediante 3 database bioinformatici indipendenti (Oncomine, https://www.oncomine.org/resource/login.html; GEPIA2, Gene Expression Profile Interactive Analysis 2, https://gepia2 .cancer-pku.cn; GENT, Gene Expression in Normal and Tumor Tissue database, http://gent2.appex.kr/gent2/). Nel database GENT sono state utilizzate due piattaforme di microarray (GPL570 e GPL96) per visualizzare l'espressione del pan-cancro. Tutti i database sono stati eseguiti con le impostazioni predefinite.