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Mar 22, 2023

Le cellule T regolatorie periferiche CD4+CD25hiCD127low sono aumentate nei pazienti con cancro gastrointestinale

BMC Gastroenterology

BMC Gastroenterology volume 23, numero articolo: 168 (2023) Citare questo articolo

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Le cellule T regolatorie (Treg) svolgono un ruolo importante nella regolazione della risposta immunitaria e della tolleranza immunologica nel cancro. Il cancro gastrointestinale è ancora una delle principali cause di morte per cancro nel mondo. Questo studio mirava a rilevare le Treg nei pazienti con cancro gastrointestinale.

In questo studio sono stati arruolati 45 pazienti affetti da cancro gastrico, 50 pazienti affetti da cancro del colon-retto e 50 controlli sani. La citometria a flusso è stata utilizzata per rilevare le cellule Treg CD4+CD25hiCD127low, CD4+CD25hi e CD4+ nel sangue periferico. La citochina interleuchina-10 (IL-10) e il fattore di crescita trasformante-β1 (TGF-β1) nel sangue periferico e nel surnatante delle colture Tregs sono stati misurati mediante test immunoassorbente legato a enzimi.

Rispetto ai controlli sani, i livelli di cellule Treg CD4+CD25hiCD127low e CD4+CD25hi sono aumentati significativamente nei pazienti con cancro gastrointestinale. I pazienti con cancro gastrointestinale hanno anche mostrato livelli significativamente aumentati di IL-10 e TGF-β1 sia nel sangue periferico che nel terreno di coltura Tregs CD4+CD25hiCD127low.

Il presente studio ha dimostrato in primo luogo che i pazienti gastrointestinali hanno uno stato immunitario compromesso in cui i Treg CD4+CD25hiCD127low, così come i livelli di IL-10 e TGF-β1 sono elevati. I dati hanno offerto nuove informazioni per comprendere le caratteristiche immunologiche dei pazienti gastrointestinali, oltre a fornire nuove informazioni sugli approcci per sviluppare nuove immunoterapie per i pazienti con cancro gastrointestinale.

Rapporti di revisione tra pari

I tumori carcinoidi gastrointestinali (GI) sono usati collettivamente per riferirsi a tumori del tratto digestivo e comprendono tumori gastrici, pancreatici, colorettali e anali, di cui il cancro gastrico (GC) e il cancro colorettale (CRC) rappresentano la stragrande maggioranza. I tumori gastrointestinali sono tumori maligni comuni e una delle principali cause di morte per cancro in tutto il mondo. Ad esempio, il GC è il terzo tumore più comune negli uomini e il quinto nelle donne, ed è ancora una delle principali cause di morte correlata al cancro [1, 2] e il CRC è il secondo tumore più comune diagnosticato nelle donne e il terzo negli uomini [ 3], che impone un notevole onere sanitario a livello globale. Negli ultimi anni, con lo sviluppo della ricerca sull’immunologia dei tumori, l’incapacità del sistema immunitario di eradicare il tumore è uno dei tratti distintivi fondamentali del cancro [4,5,6]. I tumori sfruttano molteplici meccanismi per sopprimere l’immunità dell’ospite e promuovere l’evasione immunitaria. La fuga immunitaria e i checkpoint immunitari svolgono un ruolo chiave nell’insorgenza, nello sviluppo, nell’invasione e nella metastasi di numerosi tumori [4,5,6].

Molti studi hanno riportato il ruolo delle cellule T regolatorie (Treg) nell’aiutare i tumori a eludere la sorveglianza immunitaria [7, 8]. Le Treg, un sottogruppo di linfociti T, sono di grande importanza nella regolazione dell’immunità tumorale e dell’autoimmunità promuovendo la progressione del tumore sopprimendo l’efficace immunità antitumorale [7, 8]. Le Treg naturali rappresentano circa il 5% del sottoinsieme di cellule CD4+ nel sangue periferico ed esprimono costitutivamente alti livelli di CD25 ad alta affinità. Recentemente, le Treg sono state identificate come cellule T CD4+CD25hi con bassi livelli di CD127 che esprimono un fenotipo CD4+CD25hi CD127 a bassa superficie cellulare [9, 10]. Le Treg possono anche indurre un microambiente immunosoppressivo che blocca il successo dell’immunoterapia tumorale [11, 12]. Le Treg possono esercitare i loro effetti immunosoppressori stimolando la secrezione del fattore di crescita trasformante β1 (TGF-β1) e dell'interleuchina-10 (IL-10) [13,14,15]. Il TGF-β1 è un potente soppressore del sistema immunitario, che è anche fondamentale per la soppressione immunitaria all’interno del microambiente tumorale [13]. Studi recenti hanno rivelato che il TGF-β1 promuove la progressione, l’invasione e la metastasi nel cancro gastrointestinale e può anche essere associato alla prognosi [16, 17]. L’IL-10 è nota per inibire l’attivazione e la funzione effettrice delle cellule T, dei monociti e dei macrofagi e, quindi, è una citochina multifunzionale con diversi effetti sull’immunità e sul cancro [18].